Resultados prometedores de una vacuna de ARNm en cuatro pacientes con cáncer cerebral
Un ensayo clínico de fase 1 prueba por primera vez en cuatro pacientes adultos una vacuna basada en ARN mensajero contra el tipo de cáncer cerebral más agresivo y mortal, el glioblastoma. Esta inmunoterapia, desarrollada por el equipo del bioquímico español Héctor Méndez en la Universidad de Florida (UF), en Gainesville, reprograma las defensas del organismo mediante el uso de ARNm para atacar el cáncer.
El glioblastoma es uno de los diagnósticos más devastadores, con una supervivencia media de unos 15 meses. El tratamiento estándar actual consiste en cirugía, radioterapia y una combinación de quimioterapia.
Los resultados de este estudio preliminar, que fueron publicados por la revista hoy miércoles celúla, apoya la viabilidad de esta vacuna experimental. Aunque es demasiado pronto para evaluar los efectos clínicos de la vacuna, los pacientes vivieron más de lo esperado libres de enfermedad y sobrevivieron más de lo esperado. En concreto, los pacientes tuvieron hasta un 50% más de supervivencia de lo esperado.
Elías Sayour, oncólogo pediatra de la UF e investigador principal de este trabajo, destacó en un comunicado que uno de los hallazgos más impresionantes fue la velocidad con la que el sistema inmunológico respondió para rechazar el tumor en los pacientes cuando el tratamiento se administró por vía intravenosa. .
La respuesta inmune se observó en menos de dos días desde la administración de la vacuna, una velocidad «muy sorprendente», afirma Sayour, algo que «fundamental para desbloquear los efectos posteriores de la respuesta inmune».
El ensayo es la culminación de experimentos anteriores, desarrollados a lo largo de siete años, en los que la vacuna se probó primero en modelos preclínicos de ratón, y posteriormente en otro estudio con perros que desarrollaron espontáneamente cáncer cerebral terminal y No tenían otras opciones de tratamiento.
El experimento se realizó en 10 perros, con la autorización de sus dueños y en colaboración con la Facultad de Medicina Veterinaria de la UF. Los perros ofrecen un modelo natural de glioma maligno porque son la única especie que desarrolla tumores cerebrales espontáneos con cierta frecuencia, explica Sheila Carrera-Justiz, neuróloga veterinaria de la citada escuela, que colabora con Sayour en esta línea de investigación.
Los 10 perros del experimento. Vivían una media de 139 días, frente a una supervivencia media de 30 a 60 días. típico de estos animales con la enfermedad.
Después de probar las vacunas personalizadas de ARNm en perros, el equipo de Sayour pasó a este pequeño estudio, cuyos resultados se han hecho públicos hoy, con el objetivo principal de verificar la seguridad y viabilidad del tratamiento antes de llevarlo a un ensayo más amplio.
Sayour, investigador principal de Preston A. Wells Jr. del Laboratorio de Ingeniería de ARN de la UF. El Centro de Terapia de Tumores Cerebrales está trabajando en el desarrollo de esta vacuna, así como de otras inmunoterapias, que pretenden «educar» al sistema inmunológico para que reconozca que se trata de un tumor extraño.
La tecnología de ARNm, similar a la utilizada para desarrollar vacunas contra el Covid-19, utiliza las células tumorales del propio paciente para crear una vacuna personalizada que fortalece el sistema inmunológico contra el cáncer.
En el estudio clínico, se extrajo ARN del tumor extirpado quirúrgicamente en los cuatro pacientes y luego se amplificó y preparó el ARNm utilizando un vector de alta tecnología basado en nanopartículas lipídicas biocompatibles. para que las células tumorales «parecieran» un virus peligroso al ser inyectado nuevamente en el torrente sanguíneo y provocando una respuesta del sistema inmunológico. La vacuna se personaliza para cada paciente para aprovechar al máximo su sistema inmunológico único.
«La demostración de que la fabricación de una vacuna de ARNm contra el cáncer genera respuestas fuertes y similares en ratones, perros que han desarrollado cáncer espontáneamente y personas con cáncer cerebral es un hallazgo muy importante, porque a menudo no sabemos si los estudios preclínicos en animales se traducirán en respuestas similares en los pacientes», afirmó el coautor de la investigación Duane Mitchell, director del Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales de la UF y del Programa de Inmunoterapia de Tumores Cerebrales de la UF.
